La historia detalla las aventuras de un grupo de supervivientes en Raccoon City, la cual se encuentra devastada por un misterioso virus que ha convertido a la mayoría de los ciudadanos en muertos vivientes. Los protagonistas deben enfrentarse a peligrosas criaturas situadas en diversas zonas de la ciudad para poder sobrevivir. El juego cuenta con cinco escenarios distintos, ambientados en la trama de Resident Evil 2 y Resident Evil 3: Nemesis.
Tras su lanzamiento, Outbreak recibió críticas mixtas por parte de sitios en línea como 1UP, Eurogamer, Metacritic, y GameRankings. El juego ha vendido más de 1,45 millones de copias mundiales, superando en ventas a Resident Evil: The Umbrella Chronicles y otros títulos de la serie. La entrega cuenta con una secuela directa llamada Resident Evil Outbreak: File #2, publicada en 2004.
Dicho título contiene nuevos escenarios, armas y diversas mejoras de esta versión