En un esfuerzo por detener las operaciones globales de la mezquina empresa farmacéutica Umbrella Corporation (la culpable de los hechos en Raccoon City), se ha creado una organización clandestina formada por los antiguos miembros de STARS y empleados de Umbrella...
Barry Burton, en compañía de Leon S. Kennedy, han dedicado su tiempo en la organización para detener los planes de Umbrella.
En una misión a un transatlántico llamado STARLIGHT, Leon iba en busca de un arma bio-orgánica desarrollada por los laboratorios de Umbrella pero se ha perdido comunicación hace 24 horas.
Barry tiene que ir en su rescate al STARLIGHT y de paso acabar con el arma bio-orgánica.